Køb AOD 9604 (5 mg)

Description

AOD 9604 Peptid

AOD 9604 er et modificeret peptid, der oprindeligt blev udviklet som en udløber i fedmeforskning. Det modificerer peptidfragmentet 176-191 af væksthormonet hGH ved at tilføje en tyrosinrest til N-terminalen. Forskere har foreslået, at den foreslåede virkningsmekanisme for AOD 9604 er begrænset til at fremme lipolyse, hvilket forbinder den syntetiske forbindelse med fedmeforskning.[1] Peptidet ser ikke ud til at påvirke niveauet af insulin eller IGF1 i studier indtil videre; derfor ser det ikke ud til at udløse diabetesudvikling eller inducere glukoseintolerans i testmodeller, selvom yderligere undersøgelser er nødvendige for at undersøge dette aspekt.[2]

AOD 9604 Forskning

AOD 9604 Struktur
Forskere antager, at forskellige dele af hGH-molekylet kan have forskellige egenskaber og inducere forskellige effekter i testmodeller.[3] Det er blevet foreslået, at kun de sidste 15 aminosyrer kan mediere hormonets fedtforbrændingspotentiale. Fragmentet blev oprindeligt kaldt hGH 177-191 og blev efterfølgende modificeret ved at tilsætte tyrosin for at skabe AOD 9401, potentielt for at hjælpe med at stabilisere molekylet. Denne modifikation førte til produktionen af ​​et fragment på 16 aminosyrer kaldet AOD 9604.[4] Interessant nok kommenterer forskerne: “AOD 9604 interagerer ikke med hGH-receptoren.” Denne modifikation kan have gjort hGH-fragmentet 176-191 relativt mere stabilt end andre peptider.

AOD 9604 Virkningsmekanisme

AOD 9604 er hovedsageligt blevet undersøgt i murine modeller, og betydelige eksperimenter har involveret relativt store mængder AOD 9604.[5] Disse eksperimenter resulterede angiveligt i en vægtreduktion på 50 % efter eksponering for forskningsmodellerne. Det er dog vigtigt at bemærke, at fragmentet tilsyneladende mangler andre associerede virkninger af hGH, såsom en potentiel stigning i IGF-1 (insulinlignende vækstfaktor-1), insulinresistens eller celleproliferation. Derfor har forbindelsen muligvis ikke den potentielle muskelbevarende og anabolske virkning, der typisk er forbundet med væksthormoner. Ikke desto mindre ser det ud til, at AOD 9604 kan stimulere vægttab gennem mekanismer, der ligner hGH, da det kan udløse forskellige cellulære veje, der kan føre til frigivelse af fedtsyrer fra fedtceller.

Derudover har forskere fremsat en forklaring på, at peptidet kan påvirke aktiviteten af ​​lipaser, en gruppe enzymer, der forhindrer tilbagevenden af ​​fedt til fedtvæv.[6] Det er værd at bemærke, at AOD 9604 ikke ser ud til at påvirke den naturlige hGH-produktion og ikke ser ud til at fungere som en væksthormonsekretagog. Desuden ser det ikke ud til at påvirke sulthormonsignalering for hverken at øge eller mindske appetitten. Murine modeller, der sammenligner AOD 9604 og hGH, har rapporteret forskellige resultater i slanke og overvægtige tilfælde.[4] I slanke murine modeller ser hGH ud til at øge muskelmassen, hvorimod AOD 9604 eller placebo ikke ser ud til at have den samme virkning. Derfor har forskere spekuleret i, at AOD 9604 muligvis ikke er effektiv til at øge størrelsen af ​​muskelceller og bidrage til muskelhypertrofi. I overvægtige murine modeller ser både hGH og AOD 9604 dog ud til at have et vægttabspotentiale. Forskerne kommenterede også, at der var en tilsyneladende reduktion på 40% i fedtvæv i hGH-gruppen sammenlignet med 28% med AOD 9604.

Derfor tyder eksperimenter på, at AOD 9604 kan have et reduceret potentiale sammenlignet med hGH til at stimulere frigivelsen af ​​fedtstoffer fra fedtceller.[7] Forskerne hævder også, at “de lipolytiske virkninger af både hGH og AOD 9604 ikke medieres direkte gennem β3-AR, selvom begge forbindelser øger β3-AR-ekspressionen, hvilket efterfølgende kan bidrage til øget lipolytisk følsomhed.” Væksthormon fremmer sandsynligvis en større frigivelse af fedtstoffer fra fedtceller på grund af dets foreslåede indvirkning på insulinresistens. Ved at reducere glukoseoptagelsen kan det tvinge celler til potentielt at bruge mere fedt i stedet. I modsætning hertil ser fragmentet AOD 9604 ikke ud til at øge insulinresistensen. Derudover tyder anekdotiske data på, at AOD 9604 potentielt kan have en vis effekt, herunder beskedne forbedringer i kolesterolniveauer og insulinfølsomhed, men det er endnu ikke bekræftet af murine modeller.

AOD 9604 og fedme

AOD 9604 er blevet indført i kliniske forsøg med det formål at målrette fedme ved hjælp af et peptid, der ligner hGH. Fase 2b kliniske forsøg udført på 300 overvægtige forsøgspersoner i Australien observerede, at peptidet syntes at resultere i et konstant vægttab over 12 uger, når det blev introduceret én gang dagligt.[8] Vægttabet hos forsøgspersonerne blev konsekvent sammenlignet med placebo-kohorten, og vægttabet syntes at holde sig stabilt over hele undersøgelsesperioden. Denne observation indikerede, at peptidet sandsynligvis ikke vil generere resistens, og derfor kan fortsat indflydelse af peptidet resultere i en udtalt effekt. Undersøgelser på dette område er i gang. Forskere har også brugt musemodeller til at undersøge den underliggende mekanisme for AOD 9604.

En indledende hypotese foreslog, at AOD 9604 kan binde og aktivere β-3-adrenerge receptorer, som er til stede på overfladen af ​​hvidt fedtvæv. Ved binding til de beslægtede receptorer kan peptidet udløse downstream-signalering, hvilket kan mobilisere fedtcellerne fra opbevaringstilstand til en brugbar tilstand ved at øge stofskiftehastigheden. Interessant nok oplevede mus med genetisk muterede β-3-adrenerge receptorer fedttab, muligvis gennem apoptose af det hvide fedtvæv.

AOD 9604 og hjertesygdom
AOD 9604 kan have potentiale til at forbedre hjertefunktionen indirekte ved at mobilisere fedt og reducere fedme. Peptidet kan reducere risikoen for hjertesygdom forårsaget af fedme. Udover sin foreslåede hovedfunktion med at mindske fedtbyrden har forskerhold foreslået andre mekanismer, hvorved peptidet kan forbedre hjertetilstande. Disse veje er uafhængige af β-3-adrenerge receptorer og ser ud til at forbedre den generelle metabolisme, hvilket forbedrer hjertefunktionen.[9]

AOD 9604 og led
Forskning tyder på, at AOD 9604 kan påvirke gigtlidelser hos kaniner og kan have bidraget til en forbedring af smerteopfattelsen og nedsat bevægelseshandicap.[10] Forskere har spekuleret i, at AOD 9604 kan fremme væksten af ​​bruskvæv i de gigtlidelser, men har endnu ikke fuldt ud undersøgt denne hypotese. Eksperimentel undersøgelse og mikroskopisk analyse af bruskstrukturen i berørte led har vist positive resultater af AOD 9604s indflydelse på forsøgspersoner med slidgigt.

Ansvarsfraskrivelse: De nævnte produkter er ikke beregnet til konsum af mennesker eller dyr. Forskningskemikalier er udelukkende beregnet til laboratorieforsøg og/eller in vitro-testning. Enhver form for kropslig introduktion er strengt forbudt ved lov. Alle køb er begrænset til licenserede forskere og/eller kvalificerede fagfolk. Alle oplysninger i denne artikel er kun til uddannelsesmæssige formål.

Referencer

Ng, F. M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W. J., & Gianello, R. (2000). Metaboliske studier af et syntetisk lipolytisk domæne (AOD 9604) af humant væksthormon. Hormone research, 53(6), 274–278. https://doi.org/10.1159/000053183
Cox, H. D., Smeal, S. J., Hughes, C. M., Cox, J. E., & Eichner, D. (2015). Detektion og in vitro metabolisme af AOD 9604. Drug testing and analysis, 7(1), 31–38. https://doi.org/10.1002/dta.1715
Ng, F. M., Jiang, W. J., Gianello, R., Pitt, S., & Roupas, P. (2000). Molekylære og cellulære virkninger af et strukturelt domæne af humant væksthormon (AOD9401) på lipidmetabolisme hos Zucker-fede rotter. Journal of molecular endocrinology, 25(3), 287-298.
Heffernan, M. A., Thorburn, A. W., Fam, B., Summers, R., Conway-Campbell, B., Waters, M. J., & Ng, F. M. (2001). Øget fedtoxidation og vægttab hos overvægtige mus forårsaget af kronisk behandling med humant væksthormon eller et modificeret C-terminalt fragment. International journal of obesity and related metabolic disorders: journal of the International Association for the Study of Obesity, 25(10), 1442–1449. https://doi.org/10.1038/sj.ijo.0801740
Ng, F. M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W. J., & Gianello, R. (2000). Metaboliske studier af et syntetisk lipolytisk domæne (AOD9604) af humant væksthormon. Hormone research, 53(6), 274–278. https://doi.org/10.1159/000053183
Kopchick, J. J., Berryman, D. E., Puri, V., Lee, K. Y., & Jorgensen, J. O. (2020). Virkningerne af væksthormon på fedtvæv: gamle observationer, nye mekanismer. Nature Reviews Endocrinology, 16(3), 135-146.
Heffernan, M., Summers, R. J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W. J., & Ng, F. M. (2001). Virkningerne af humant væksthormon og dets lipolytiske fragment (AOD9604) på ​​lipidmetabolisme efter kronisk behandling hos overvægtige mus og β3-AR knockout-mus. Endocrinology, 142(12), 5182-5189.

Bray, G. A., & Greenway, F. L. (2007). Farmakologisk behandling af overvægtige patienter. Pharmacological reviews, 59(2), 151–184. https://doi.org/10.1124/pr.59.2.2
Heffernan, M., Summers, R. J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W. J., & Ng, F. M. (2001). Virkningerne af humant væksthormon og dets lipolytiske fragment (AOD 9604) på ​​lipidmetabolisme efter kronisk behandling hos overvægtige mus og beta(3)-AR knockout-mus. Endocrinology, 142(12), 5182–5189. https://doi.org/10.1210/endo.142.12.8522
Kwon, D. R., & Park, G. Y. (2015). Effekt af intraartikulær injektion af AOD 9604 med eller uden hyaluronsyre i kanin-slidgigtmodel. Annaler for klinisk og laboratorievidenskab, 45(4), 426–432.

Alle ordrer sendes samme dag, hvis de afgives inden kl. 12 PST.
Dette produkt er udelukkende til forsknings-/laboratoriebrug. Brug og/eller forbrug af mennesker eller dyr er strengt forbudt ved lov. Kun kvalificerede og licenserede fagfolk bør håndtere disse produkter. Enhver information om Biotech Peptides er udelukkende til uddannelsesmæssige formål. Se vores vilkår og betingelser for yderligere oplysninger.